FDA одобрила первую мРНК-вакцину от гриппа — что это значит для будущего лекарств

Вакцины надёжно и недорого защищают людей от болезней уже много веков. Но до пандемии COVID-19 разработка вакцин оставалась долгим и сложным процессом. Для каждого кандидата приходилось создавать индивидуальные производственные линии, а знания, полученные для одной вакцины, часто не помогали в создании другой. МРНК-вакцины от COVID изменили подход к разработке вакцин. А 5 августа 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ещё одну мРНК-вакцину — сезонную против гриппа для взрослых 50 лет и старше. Она обеспечивает лучшую защиту от гриппа по сравнению со стандартными вакцинами. Эти достижения показывают, что мРНК-технология набирает обороты, и у неё есть серьёзные перспективы для создания лекарств от многих других болезней.

Матричная РНК (мРНК) состоит из четырёх «букв»-строительных блоков: A, C, G и U. Последовательность этих букв содержит генетическую информацию о том, как синтезировать белок. Препарат на основе мРНК состоит из двух основных компонентов: молекул мРНК (которые кодируют нужные белки) и липидных молекул (фосфолипидов и холестерина), которые их инкапсулируют. Эти липидные наночастицы (ЛНЧ) — крошечные сферы диаметром около 100 нанометров — защищают мРНК от разрушения и помогают ей проникать в клетки-мишени. Оказавшись внутри клетки, мРНК заставляет её производить целевой белок, который обеспечивает терапевтический эффект.

С точки зрения разработки лекарств, у мРНК есть серьёзное преимущество: её легко «программировать». Сотни килограммов мРНК можно получить из доступных ДНК-матриц — проще говоря, чтобы сделать другой мРНК-препарат, достаточно просто поменять ДНК-матрицу. Более того, разные мРНК-препараты, произведённые одинаковым методом, будут обладать схожими свойствами: доставляться в одни и те же ткани, вызывать схожий иммунный ответ и распадаться похожим образом. Это значительно снижает риски и финансовые затраты на разработку.

Терапевтическая мРНК, как и мРНК, которую ваш организм производит естественно, имеет короткий период полураспада — около одного дня. Поэтому текущая мРНК-технология идеально подходит для лечения, которое не должно длиться долго. Именно поэтому вакцины стали главным кандидатом для мРНК: они обеспечивают долгосрочную защиту после кратковременного воздействия с минимальными побочными эффектами.

Одна из ключевых особенностей мРНК-препаратов — их способность стимулировать иммунную систему. Это звучит парадоксально — ведь в ваших клетках и так много мРНК. Почему же другая мРНК активирует иммунитет? Всё дело в расположении. Терапевтическая мРНК попадает в клетки через эндосомы — мешочки из клеточной мембраны, которые захватывают материалы из окружающей среды. Иммунная система обнаруживает мРНК в эндосомах и воспринимает это как признак РНК-вирусной инфекции (обычная клеточная мРНК в эндосомы не попадает). Это вызывает сильный воспалительный ответ, который может приводить к серьёзным побочным эффектам.

Решением стало изменение строительного блока U (уридина) на его химических «двоюродных братьев» — псевдоуридин и N1-метилпсевдоуридин. Это незаметное изменение предотвращает нежелательный иммунный ответ, позволяя терапевтической мРНК выполнять свою работу. За это открытие учёные получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2023 года. Обе мРНК-вакцины от COVID (Pfizer-BioNTech и Moderna) используют этот метод.

МРНК может трансформировать разработку лекарств для многих целей, но нужен тщательный выбор мишеней. Например, лечение, при котором нужный белок должен присутствовать в организме короткое время для достижения стойкого эффекта — идеальный кандидат. Один из перспективных примеров — использование мРНК, кодирующей белки CRISPR-Cas9 для редактирования генов и выключения генов, вызывающих конкретные болезни.

Исследователи разрабатывают однодозовое лечение для наследственного транстиретинового амилоидоза — редкого генетического заболевания, вызванного накоплением неправильно свёрнутых белков в сердце и нервах. Болезнь идеально подходит для мРНК-генной терапии CRISPR, потому что целевой белок производится печенью — большинство препаратов проходят через неё, что облегчает доставку. В ближайшие годы новое поколение более точных методов редактирования генома на основе мРНК войдёт в клинические испытания.

Для лечения, требующего длительного присутствия белка или минимального иммунного ответа, нужны дальнейшие усовершенствования: продление периода полураспада мРНК и удаление примесей, вызывающих иммунный ответ. Среди новых разработок — использование вычислительных алгоритмов для оптимизации последовательностей мРНК и создание РНК-полимераз, которые производят меньше побочных продуктов.

Итог: МРНК-технология выходит за рамки COVID. Первая одобренная вакцина против гриппа — это сигнал: платформа работает, её можно масштабировать и адаптировать. Следующие цели — генная терапия, редкие болезни и, возможно, онкология. Но для этого нужно решить две главные задачи: продлить время жизни мРНК в клетках и полностью избавиться от побочных иммунных реакций. И когда это произойдёт, мы увидим лекарства, которые сегодня кажутся научной фантастикой.